浅谈噻吗洛尔滴眼液在婴幼儿血管瘤治疗中的

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什么是血管瘤？

生活中，相信很多人都发现有些可爱的小宝宝身上从小就自带“小草莓”，那么这些“小草莓”到底是什么东西呢？可不可以通过日后治疗进行消退呢？

血管瘤(hemangioma)又称为婴幼儿血管瘤（infantilehemangioma，IH），是婴幼儿最常见的良性肿瘤，系真性血管肿瘤，由中胚叶的正常血管组织过度增殖所致。血管瘤好发于头、面、颈部，其次为四肢和躯干。发病率为4%-5%，血管瘤往往在出生1个月内出现，早期表现为红色小斑点,随后体积迅速增大，在患儿1个月及4-5个月时快速增殖，达到其最终体积的80%。1岁以后进入自然消退过程，可持续3-8年甚至更长时间。

虽然婴幼儿血管瘤有自行消退可能，但消退后会在局部遗留红斑、色素、毛细血管扩张及瘢痕等。因此目前主张，除位于非美观部位、局限、稳定的小血管瘤外，均应积极治疗而不是等待观察。其中以下婴儿血管瘤归类为高危病变，需尽早治疗：

1.永久性损容

2.很大(≥5cm)且生长迅速的皮肤血管瘤

3.功能性损伤或溃疡，例如眶周区域的病变

4.危及生命的并发症，例如气道、肝脏或胃肠道的病变

血管瘤的药物治疗

口服药物治疗

糖皮质激素：口服泼尼松3～5mg/kg（总量不超过50mg），隔日早晨1次顿服，共服8周；第9周减量1/2；第10周，每次服药10mg；第11周，每次服药5mg；第12周停服，完成1个疗程。如需继续治疗，可间隔4～6周重复同样疗程。该治疗可用于具有全身用药适应症而不适合于普萘洛尔治疗的病例，用药期间可能有身高、体重和血压等的暂时性影像，应密切监测。服药期间应停止疫苗接种，直至停药后6周以上。

普萘洛尔：目前建议剂量为1.5～2mg/kg.d，Q12h使用本药物治疗时需要注意适应症。用药前应对患儿进行全面的体格检查，包括心肌酶、血糖、肝肾功能、心电图、心脏彩超、甲状腺功能、胸片等，治疗起始剂量为1.0mg/kg，Q12h药后观察患儿有无肢端湿冷，精神萎靡、呼吸困难和明显烦躁等现象，如患儿能耐受，首次服药12h后继续给药，剂量仍为0.5mg/kg，如患儿仍然无明显异常，第2d增量至每天1.5mg/kg，分2次口服，并密切观察。如果无异常反应，第3d增量至每天2.0mg/kg，分2次口服，后续治疗以此剂量维持。服药期间定期复诊，服药后的前3个月4周复诊，3个月后可6～8个月复诊一次。每次复诊应复查生化、心脏彩超、心电图、心肌酶、血糖、胸片、血压等情况，在口服期间，如出现不良反应应及时停药。4岁以内均可用药，瘤体基本可消退，可考虑在1个月内逐渐减量至停药。

局部外用药物治疗

5%咪喹莫特：隔日夜间睡前薄层外涂于瘤体表面，次日洗去，约疗程16周。常见皮肤反应：红斑、表皮剥落、结痂等，发生不良反应时需及时停药，等待皮肤恢复后方可继续用药。由于该药物容易引起皮肤强烈的免疫反应，导致后期皮肤质地改变甚至瘢痕形成，故建议慎用，包括有外用β受体阻滞剂禁忌症的患儿。

β受体阻滞剂，如普萘洛尔软膏、噻吗洛尔乳膏等。年开始，相继有临床研究发现，局部使用β受体阻滞剂如普萘洛尔、马来酸噻吗洛尔可以取得显著的疗效，且全身不良反应显著少于口服普萘洛尔，同时外用给药较方便，患者依从性较好。

手术治疗

在非手术治疗无法达到有效控制病情的情况下，不排除选择手术治疗，比如①影响视力发育；②呼吸道阻塞③外观畸形④出血⑤对非手术治疗无效的溃疡。

噻吗洛尔滴眼液的使用

由于市面上少有β受体阻滞剂的外用制剂，所以一般都是开具马来酸噻吗洛尔滴眼液充当外用制剂。所以在患者用药之前，医生，药师等医护人员应当向家长或者监护人科普如何正确操作马来酸噻吗洛尔滴眼液的外敷使用。

用药方法

0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液，将药液滴在脱脂棉或1-2层纱布上，均匀湿敷于瘤体表面，保持润湿状态5-15min（根据瘤体厚度和疗效反应而定），次数间隔根据医嘱而定。

用药监测

家长或者监护人，在每次给婴儿用药后注意观察孩子的面色、呼吸和心率的变化，尤其是记录用药前、后婴儿安静或睡眠时的心率改变，若有异常，请及时停药并就医。有条件者，使用前常规进行心脏超声及心电图检查。

疗效

外用0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液3天-3周起效，平均起效时间为8天，治疗有效率为88.9%，对薄的、浅表型血管瘤疗效最好。治疗后1个月,瘤体张力均有不同程度降低,颜色变淡,体积缩小,原有溃疡者渗出减少、创面缩小；用药后3个月，病灶变化更加明显；以后血管瘤逐渐缩小，颜色继续变浅。

停药指征和停药方法

血管瘤完全或基本消失。根据瘤体消退程度，评估停药时间。可采取逐渐减量或减少使用频率的方式，逐渐停药。

不良反应

不良反应包括心率下降、低血压、过敏、腹泻、呕吐、低血糖等，局部不良反应包括脱皮、皮疹、荨麻疹、血管性水肿等。如果在黏膜表面或者更薄的皮肤部位以及血管瘤的溃疡区域局部给药，则可能增加药物的全身性吸收，导致全身不良反应。因此，对早产儿和低出身体重患儿，开始用药和用药期间，密切监测体温、血压和心率变化。

参考文献：

1、《眼药水可以消退婴幼儿血管瘤？》贴心药师,医院,李雪燕

2、《外用马来酸噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识》上海口腔医学.,25(6):-.

3、《口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识》上海口腔学.,25(3):-.

4、《澳大利亚普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤共识》AustralasJDermatol.Mar1.

5、《BSPD共识指南：口服普萘洛尔治疗小儿血管瘤》BrJDermatol.May17.

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